日本制药巨头卫材公司（eisai）和美国生物技术公司渤健（biogen）27日宣布，三期临床试验数据显示，两家公司共同研发的阿尔茨海默病新药“lecanemab”能够减缓早期患者的疾病进程。有分析称，这是首次有新药被证明能够改变阿尔茨海默病的发展轨迹。近年来，围绕阿尔茨海默病药物的争议从未停止。新药是否意味着该病患者将迎来“历史性时刻”？对此，专家看法不一。
认知衰退减缓27%
卫材和渤健公司称，三期临床试验共招募近名阿尔茨海默病早期患者，其中一组被注射安慰剂，另一组则在18个月内每两周静脉注射一剂新药。试验结果显示，相比对照组，用药组的认知能力和其他功能衰退程度减缓了27%。
阿尔茨海默病是老年痴呆的最主要类型，已成为潜伏在老年人群体中的危险“杀手”。我国60岁及以上老年人中约有万痴呆患者，其中万是阿尔茨海默病患者。
然而，对于阿尔茨海默病的病因，科学家至今还未揭开谜题。近几十年来，一种名为“淀粉样蛋白假说”的理论在阿尔茨海默病研究领域占据主导地位。
该假说认为，脑部的淀粉样蛋白异常沉积是阿尔茨海默病致人痴呆的“罪魁祸首”。这可能引发tau蛋白过度磷酸化、神经递质紊乱以及氧化应激等系列反应，导致神经元受损，继而致人痴呆。
因此，阻止淀粉样蛋白沉积被认为是最可靠的治疗策略。多年来，相关药物的研发也主要基于这一假说，但大量以此为方向的临床试验却以失败告终。
然而，新药“lecanemab”的临床试验结果却显示，该药物能够减少患者大脑中的淀粉样蛋白。这被认为给“淀粉样蛋白假说”理论提供了支持。
仍引发争议
“lecanemab”是否将成为阿尔茨海默病治疗中“里程碑式”药物？对此，专家看法不一。有质疑称，从临床结果来看，该药物的效果不算非常显著。
佛罗里达大西洋大学医学院阿尔茨海默病预防中心主任理查德·艾萨克森（richardisaacson）就告诉美国有线电视新闻网（cnn），实验结果并不能直接证明“淀粉样蛋白假说”。这只能证明，对于大脑中存在一定淀粉样蛋白的患者来说，在患病的某个阶段，该药物是有效的，但无法证明相关病理学机制，“阿尔茨海默病是一种相当复杂的疾病”。
临床试验数据还显示，lecanemab的副作用较大。影像学检查显示，用药组中12.5%的人出现脑水肿或脑积液，对照组中这一比例仅为1.7%；用药组中2.8%的人表现出脑水肿或脑积液的症状，而对照组中无人出现相关症状。另外，以微出血为主的脑出血在用药组中发生率高达17%，是对照组的两倍多。
《卫报》也指出，临床结果显示，该药物所体现的改善程度略低于一个被广泛接受的标准。在用于评估阿尔茨海默病的14分量表中，用药组比对照组高出0.45分。一般而言，该病患者每年会减少一分左右，公认比较有效的差距最小也要在0.5分至1分之间。
事实上，同样由渤健研发的阿尔茨海默病药物aduhelm，在年获得美国食品和药物管理局批准后，就面临大量争议。该药物针对的也是脑部的淀粉样蛋白沉积。
cnn称，aduhelm是美国近20年来第一个被批准的治疗阿尔茨海默病新药，但其疗效和高昂的价格却遭受诸多质疑。
在力排众议批准上市后，美国食药管理局也很快缩小了能够接受该药物治疗的人群范围。据悉，欧洲药管局、日本厚生劳动省等也以现有试验数据无法证明其安全性和有效性，拒绝了该药物的上市申请。
具历史性意义？
不过，也有专家认为，和aduhelm不同，新药首次证明能够改变阿尔茨海默病的发病轨迹，具有历史性意义。
数十年来，阿尔茨海默病都被认为不可逆转。虽然尽早干预能够延缓病程，但并不能恢复患者的心智能力或完全阻止疾病的发展。现有的药物也仅可短期改善症状。
“显然，这并不是灵丹妙药。”伦敦大学学院神经科学教授约翰·哈迪(johnhardy)说：“但这看起来确实是‘（病程）开始的结束’。”
美国阿尔茨海默病协会也对研究结果表示了希望。
该协会发布声明称，对于早期患者而言，这种治疗方式有可能在临床意义上改变疾病的进程。这意味着，“lecanamab”能够给人们更多时间保持全部或部分自立自理能力，并做出对将来的治疗决定。
还有分析指出，新的研究结果正在给其他研发中的抗淀粉样蛋白药物带来希望。目前，瑞士制药公司罗氏和美国制药公司礼来的相关药物都已进入临床试验的最后阶段。
卫材也已计划明年3月底前，在美国、欧洲和日本申请取得药管部门使用授权。也许未来，更多药物的出现能够真正让阿尔茨海默病患者“守得云开见月明”。
（编辑邮箱：ylq
jfdaily.