TUhjnbcbe - 2024/8/12 21:30:00
（人民日报健康客户端记者王艾冰）3月8日，根据美国食品和药物管理局（FDA）的最新消息，FDA决定推迟礼来donanemab（多南单抗）药物的上市批准，并将组织外部专家会议讨论该药物的安全性和有效性。据悉，这是该药物第二次遭遇监管审批延期。3月9日，中国老年保健协会阿尔茨海默病分会常务副主任委员兼秘书长、医院神经内科主任医师孙永安告诉人民日报健康客户端记者，阿尔茨海默病有极高的发病率，然而在治疗方面尚缺少特别有效的药物，从上述的矛盾来说，礼来的阿尔茨海默病新药多南单抗非常值得期待，但FDA的这一决定也意味着这款新药的上市日期将再次延迟。礼来公司公告截图路线可期，缓解率和已获批上市产品相当Donanemab是一款与β淀粉样蛋白亚型N3pG结合的单克隆抗体，能够与阿尔茨海默病患者大脑中沉积的β淀粉样蛋白结合，从而促进患者脑内淀粉样蛋白斑块的清除。“Tau蛋白和淀粉样蛋白是与阿尔茨海默病密切相关的两种蛋白，它们的异常是该病发病机制中的两个关键特征。多南单抗治疗阿尔茨海默病主要是通过每月一次的输液来清除脑内的淀粉样蛋白。”孙永安指出。记者注意到，年，礼来公司公布了证明该药安全且有效的临床试验数据。结果显示，多南单抗在减缓记忆力和思维能力退化方面显现出了一定疗效，整体减缓程度在22%至29%之间，可与Biogen与卫材公司联合研发的Leqembi药物所展示的27%的减缓疗效相当。“今年1月，中国食品药品监督管理局已经批准Leqembi在中国的使用，预计今年下半年将会在中国市场投放该药物。参照其发布的资料，多南单抗疗效和Leqembi相当，但是两种药物进行临床研究所采用的评估量表有所不同，因此会影响其可比性，但是这一数据确实说明该药物能够在一定程度上延缓阿尔茨海默症的进展速度。”孙永安告诉记者，我认为，目前这一研究路线对于阿尔茨海默病的防控和延缓是非常值得期待的，但我们确实需要考虑其副作用。脑肿胀和脑出血有关问题，或为FDA推迟审批原因按照此前公布的数据，多南单抗药物出现过严重的副作用，包括脑水肿和出血。治疗组中有24%的患者出现大脑水肿，此外，有31%接受多南单抗治疗的患者出现脑出血，这些副作用已造成三名接受治疗的患者死亡。相比之下，接受安慰剂治疗的患者中该症状的发生率约为14%。“单抗这一类药物的使用，最大的副反应就是两个方面，第一是脑水肿，第二则为脑出血，脑出血包括脑微出血甚至出现严重的脑内血肿，深究其原因，基本上都是由于单抗在清除脑实质的淀粉样蛋白的同时，也清除了沉积在血管壁的淀粉样蛋白，导致脑血管结构被破坏，引起脑微出血甚至是颅内血肿。”孙永安解释，血管结构破坏会导致一些血管内的物质渗透到脑实质，结合其本身清除过程中的炎症反应，轻微渗透就是水肿，严重渗透可能就会出血。据人民日报健康客户端记者了解，这是多南单抗第二次被监管部门推迟审批。此次，礼来公司也表示，“美国食品药品监督管理局已通知礼来公司，希望进一步了解与评估多南单抗的安全性和有效性相关的主题，包括多南单抗治疗患者的安全性结果。”“上述副作用会有一定的发生条件，也是此机制研发的相关药物大概率会面对的一大难题，在使用该药物中，可以采用定期检查颅脑水肿及微出血的动态变化，尽量避免患者在用药过程中合并使用加重水肿或出血风险的药物如抗凝或者抗板等药物、结合患者APOE基因型等提高警示，以降低脑出血或者水肿的发生概率。”孙永安解释，现在可以肯定的一点是，这个方向和路线基本上是对的，与该病发病的病理生理机制相一致，未来获批的可能性很大。