北京什么医院治疗白癜风 http://www.bdfyy999.com/index.html导语这是一种极其罕见的疾病，至今全球仅报道了余病例报道，临床症状复杂、严重程度不一，发病年龄不一，并且与三种疾病有关，这种罕见的疾病叫做HHH综合征。
什么是HHH综合征？
HHH综合征
HHH综合征即高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症综合征(Hyperornithinaemia-hyperammonaemia-homocitrullinuriaSyndrome，HHHS)也叫做鸟氨酸转移酶缺乏症，是尿素循环代谢障碍中罕见的疾病，属于常染色体隐性遗传病。
HHH综合征的发病率极低，全世界至今仅报道了多例患者，男女比例为2∶1。欧美发病率约为1/35万，目前国内缺乏相应的流行病学资料，但有病例报道。
遗传代谢障碍
一
HHH综合征病因
HHH综合征的主要病因是位于13q14染色体上编码线粒体鸟氨酸转运蛋白的SLC25A15基因突变，鸟氨酸在细胞质内堆积，导致肝脏尿素循环障碍。可引起线粒体内鸟氨酸含量下降，血中鸟氨酸含量升高；鸟氨酸不能与氨甲酰磷酸充分反应，引起氨甲酰磷酸堆积；累积的氨甲酰磷酸通过旁路代谢生成乳清酸，也可以与赖氨酸结合生成同型瓜氨酸，引起同型瓜氨酸增多；尿素循环受阻后导致游离氨蓄积，形成高氨血症，引发对应的症状。
与SLC25A15基因突变有关
二
HHH综合征病症
HHH综合征症状与体征的临床表现严重程度不一，发病年龄可从新生儿期至成年期，并且具有广泛的表型谱。
1、新生儿期
新生儿期发病的患者约占12％，在出生后的24～48小时内无明显症状，随后出现与高氨血症相关的症状，包括嗜睡、困倦、拒食、呕吐，可伴有呼吸性碱中*和癫痫发作。主要注意的是与新生儿发病的其他尿素循环障碍疾病的区分。
新生儿期患者约占12%
2、晚发型
其余88%的患者属于晚发型，其中3岁前发病的约40%，儿童期的约29%，成人期的19%。主要表现为慢性神经认知缺陷，包括发育迟缓、共济失调、痉挛、学习障碍、认知缺陷和(或)无法解释的癫痫发作；由多种因素如感染，禁食或损伤等诱发的继发于高氨血症危象的急性脑病；慢性肝功能障碍，肝转氨酶不明原因升高伴有或不伴有轻度凝血功能障碍，伴或不伴轻度高氨血症和蛋白质不耐受。
三
HHH综合征检查诊断
1、实验室检查
血氨、血鸟氨酸及尿同型瓜氨酸升高，血浆谷氨酰胺、尿素循环中间产物和乳清酸增加。少数患者尿有机酸增高，凝血功能异常。
2、影像学检查
一些患者头颅CT、MRI可见脑部异常，如脑萎缩、白质改变、硬膜下出血、内囊病变、钙化、弥漫性脑水肿。
3、神经电生理检查
一些患者合并周围神经损害，双下肢诱发电位异常，神经肌电图电传导速度异常。
4、皮肤成纤维细胞ORNT1活性测定
可检测活性为正常对照的20％～25％。
5、基因分析
SLC25A15基因突变分析可发现纯合突变或复杂性杂合突变。
可进行基因分析
根据该病在相应年龄阶段出现的症状、体征，结合实验室检查结果，依靠阵发性或餐后高氨血症、持续性高鸟氨酸血症和同型瓜氨酸尿排泄的代谢三联体可诊断。肝脏或皮肤成纤维细胞内ORNT1活性水平检测以及SLC25A15基因分子检测是本病最终诊断的金标准。
鉴别：与引起高氨血症、高鸟氨酸血症、同型瓜氨酸尿症的其他疾病相鉴别，与神经系统疾病鉴别。
四
HHH综合征治疗
对于HHH综合征患者的急性治疗和长期管理需要由包括代谢学专家在内的医疗团队进行综合管理。
1、饮食控制
限制天然蛋白质的摄入，以碳水化合物和脂肪的形式提供能量，但也注意适当补充其他必需氨基酸摄入。可补充瓜氨酸或精氨酸，两者都是尿素循环底物，可促进氮产物排出。
限制天然蛋白质
2、纠正高氨血症
静脉注射葡萄糖以纠正高氨血症。对严重高氨血症的患者，需进行血液透析，快速降氨，以保护大脑及肝脏。
3、促进氨旁路代谢
可采用氮清除剂，让内源性氨以马尿酸和苯乙酰谷氨酰胺的形式从尿中排出，从而促进氨排泄。
4、肝移植
可以改善尿素循环，提高生存质量。
五
部分相关诊疗机构
医院
杨艳玲
主任医师、教授、研究员、博士生导师
擅长遗传代谢病，儿科神经系统疾病诊疗。
医院
李乃忠
主任医师、教授、硕士生导师
擅长诊治神经内科各种常见疾病。对神经科少见生化代谢性及遗传性疾病有多年研究。对神经内科各种疑难杂症有较深刻的鉴别诊断能力。
结语
HHH综合症是一种遗传性疾病，患者家族应当做好遗传咨询和产前诊断，防止可能出现的患儿，做好优生优育。此外，还需要注意患者病情的发展，早期发现、早期治疗，医院进行规范治疗，以及后续的定期检查等。
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