有道是,天下事分久必合,合久必分(上图)。
不仅仅国家和民族分合交替,学术也是如此,包括医学研究和脑卒中的研究。
西方的基础医学教育,一开始是由临床医生作为老师,讲解与临床相关的解剖,生理,药理和病理等课程,后来逐渐被不懂医学的基础学者而取代,讲课的风格和重点互不相同。
现在,美国很多医学院又开始重新由临床医生来讲解基础医学课程。
医学的基础研究也经过了类似的演变,最早是临床医生在业余时间做些动物实验。随后,大量非临床医学人员进入临床医学实验室,甚至出现了很多不懂医学,却成为医学研究的领*人物。
现在,美国国立卫生院每年花重金培养年轻的临床医生去学习基础医学研究。
脑卒中研究也是如此。其中,脑出血的基础研究,似乎也走了同样一段分分合合的历史行程,从临床化的基础研究,到基础化或“去临床化”的基础研究,又开始回到临床化的基础研究。
俗称:捡到篮里都是菜。
在PubMed搜索脑出血动物模型和实验治疗的学术资料大概有多篇,可以看出脑出血动物模型的研究出现在年代,甚至更早。
一开始,人们想到的是不管用什么方法,只要能制造脑出血就行,然后再去与临床疾病相匹配。
年英国伦敦解剖学家J.A.H.Campbell在《病理细菌学杂志-J.PathologyBacteriology》上发表了皮下或者静脉注射“甘油-Glycerol”制作脑出血的小鼠模型(上图上)。
在年之前,人们已经知道*量的甘油,可以造成癫痫和瘫痪等脑损伤症状。
Campbell用了52只小白鼠,皮下或者静脉注射甘油后90分钟处死。然后掀开颅骨,直接观察脑表面的血管。最后固定脑组织做病理检查。
Campbell发现脑出血发生在临床症状之前,包括脑组织和脑膜血管扩张充血,硬膜下血肿(上图下),脑室出血,部分动物有脑组织出血。各种脑出血似乎与静脉回流受阻有关。小鼠之间脑出血时间,出血量和出血部位不等。
于是Campbell提出这个甘油模型可以作为自发性硬膜下出血模型,或者新生儿脑损伤硬膜下合并脑室出血的模型。
文章发表时Campbell已经去了南非在开普敦就职。在Campbell之前,科主任RoyCameron(-)曾在和年发表过甘油模型的类似观察。
到了年代,人们发现脑出血与高血压密切相关,所以有人尝试建立高血压导致脑出血的动物模型。
年日本冈山大学神经外科的KeizoMatsumoto和KojiSato在《日本心脏病杂志-JapHeartJ》上报导了肾动脉狭窄的高血压脑出血兔子模型(上图上)。
首先用银夹造成右侧肾动脉狭窄,二周后,再制造左侧肾动脉狭窄。动物或者自发性死亡或者在75天处死。使用组织化学方法检查脑血管损伤,脑出血和神经组织改变。
平均血压增加了50毫米汞柱,脑出血在肾动脉手术四周后开始出现,死亡率高达73%。
大脑皮层,基底节和白质都有不同程度的血管损伤,血管狭窄或者堵塞,纤维蛋白样坏死,小动脉瘤形成,伴有脑出血(上图下)。
但是同样的血管改变和出血,也出现在胃,肠,肺,心,肾上腺和肝脏。
虽然每只动物的脑出血部位,出血量和出血时间都各不相同,这种模型其实更代表临床的脑出血现象。
感觉制造脑出血模型像是发起了一场历史之战,“城头铁鼓声犹振,匣里金刀血未干”。
上述的甘油脑出血模型和高血压脑出血模型,都属于诱发性脑出血模型,因为甘油或者高血压,通过不同机理,导致脑血管破裂出血,属于“临床化”的基础研究动物模型。
这种临床化的基础研究动物模型体现了脑出血部位,出血量和脑出血时间都不一致的临床现象。另外,每只动物的临床表现,病理发现和死亡时间也各不相同,与临床脑出血病人的病程相似。
年代左右,人们开始